HillGaston教授介绍到,脊柱关节炎(SpA)的理想治疗有以下特点:
1.单克隆抗体治疗可以特异性抑制特殊的细胞因子和信号通路
2.无脱靶效应
3.需要考虑目标靶点治疗的不良反应,即阻止了该目标细胞因子的正常功能
在SpA的治疗研究中,目标细胞因子的选择往往依赖于经验性证据(如抗TNF治疗)、基因治疗研究及动物试验。通过对近期的研究分析总结出了SpA治疗的以下要点:
TNF抑制剂仍然是治疗SpA最常用的生物制剂
抗IL-17抗体可能具有治疗前景,但是抗IL-17抗体的治疗需要注意其对亚临床IBD患者的作用,以及对机体抗真菌和抗酵母菌免疫力的影响(有研究发现,抗IL-17A/F和抗IL-22抗体治疗的SpA患者出现皮肤粘膜念珠菌病感染)
IL-12/23(最好是IL-23)是最具治疗前景的药物,因为IL-23是其他重要细胞因子的上游细胞因子,并且可能不完全阻断IL-17,保护了机体肠道和抗真菌感染的免疫力。而IL-23是临床管理中比较罕见的抗原靶点,另外IL-23也可能作用于其他的重要细胞因子,如GM-CSF
对于SpA治疗的未来前景,考虑可以将目前的单药治疗发展成为多种药物的序贯治疗或联合治疗(例如,利用抗-TNF减低患者的炎症状态,并采用抗IL-23抗体维持该低炎症状态)。同时,推荐根据患者的个体特征制订个性化的生物制剂治疗方案,当然,这就需要确定治疗的预测生物标志物作为疗效的评价指标。
LianneGensler教授通过分析AS关节强直发生率随时间的进展发现AS患者可分为快速进展型、线性进展型和未进展型,而决定这一不同的因素可能来自于基因层面。
AS影像学表现与其疾病进展有诸多联系,例如影像学上的韧带骨赘与强直与脊柱的结构改变最为相关,而两年内增加的新韧带骨赘与患者临床表现的进展密切相关,所以韧带骨赘可以认为是影像学进一步进展的最佳预测因子。
MRI研究发现,AS的早期炎症病变可使用TNF抑制剂进行治疗,并且可能不会引起韧带骨赘的形成,但是TNF抑制剂治疗可能增加了患者的脂肪沉积。对于复杂的炎症病变或者TNFi治疗引起的脂肪沉积可能促进了韧带骨赘的形成。
另外,还有研究发现吸烟的AS患者炎性腰背痛发生较早,MRI影像学上的炎性表现增加,骶髂关节的结构破坏加重,巴氏AS放射学指数(BASRI)损伤也恶化,剂量相关的影像学进展增加,并且患者TNFi治疗的反应降低。
同时还有研究发现,与弯腰、扭转、拉伸和震动相关的工作可加速患者影像学进展,如体力劳动和久坐的人可加重影像学进展的疾病活动性。
AS治疗相关的研究发现,非甾体抗炎药和TNF抑制剂可以改变许多AS患者强直的发生率。
所以强力建议:AS患者戒烟,常规临床治疗中应检测疾病活动性,并且考虑在疾病早期进行药物干预,特别是对疾病活动性高的患者人群。
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